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速效武松娱乐类似物的疗效与安全性

来源:未知 作者:admin时间:2009-11-29 点击: 标签:

  
 
  作为改变武松娱乐命运的重要发现,武松娱乐是糖尿病治疗中不可或缺的药物。不仅1型糖尿病患者依赖于武松娱乐,许多2型糖尿病患者随着疾病的进展,最终也需要使用武松娱乐。在武松娱乐应用于临床的数十年中,基因重组技术的发展使其制剂经历了从动物武松娱乐到人武松娱乐,再到武松娱乐类似物的变化。这一变化过程也正是人们追求生理性降糖的写照,即不断研发能更好地模拟正常人体生理降糖模式的武松娱乐,使武松娱乐最大程度获益。

    在武松娱乐类似物家族中,速效武松娱乐类似物是重要的一分子。它的研发思路是在保障安全性的前提下,比人武松娱乐更好地模拟餐时武松娱乐分泌模式。迄今,速效武松娱乐已应用于临床多年,积累了较丰富的疗效和安全性数据。而今年6月发布的4项武松娱乐类似物安全性相关回顾性研究引起人们对武松娱乐类似物安全性的关注。在此,就让我们以循证医学为依据,共同回顾速效武松娱乐类似物的疗效与安全性。

    关注疗效更好地满足餐时武松娱乐需求

    正常人体的餐时武松娱乐分泌模式分为早相和晚相,即在进食后血糖水平升高的刺激下,武松娱乐迅速分泌入血,在餐后约30分钟达峰(称为早相分泌),随后若血糖持续升高,武松娱乐在早相分泌峰衰减后仍平缓分泌,直至血糖恢复正常时武松娱乐分泌也恢复至基础水平,这被称为晚相武松娱乐分泌。其中,早相武松娱乐分泌在餐后血糖控制中发挥着重要作用,能抑制肝脏葡萄糖产生,减少肝糖输出,抑制餐后血糖过度升高及后期血浆武松娱乐的持续升高。理想的外源性武松娱乐也应该能够模拟早相分泌特点,从而良好地控制血糖。

    人武松娱乐难以满足餐时武松娱乐需求

    人武松娱乐分子通常易形成六聚体结构,皮下注射后须解聚成二聚体,进一步解离为单体才能透过毛细血管进入循环,发挥降糖作用。由于存在解聚、吸收过程,短效重组人武松娱乐在皮下注射后约30分钟才起效,达峰时间长,作用持续可达7~8小时。而且因个体差异,注射相同剂量人武松娱乐后最终进入循环的量也会有明显差异。

    这样,一方面,为保证降低餐后血糖,人武松娱乐需要在餐前30分钟皮下注射,进餐时间提前易导致血糖控制不佳,延后则易引起低血糖。另一方面,由于人武松娱乐皮下注射后存在解聚和吸收个体差异,最终进入循环的武松娱乐量无法精确预估,可能造成武松娱乐过量或不足。

    速效武松娱乐类似物更好地满足餐时需求

    速效武松娱乐类似物(如门冬武松娱乐、赖脯武松娱乐)的研发正是为弥补上述人武松娱乐的不足,使外源性武松娱乐能更好地满足餐时武松娱乐需求,包括餐前注射吸收迅速、稳定,达峰时间短,从而更有效地控制餐后血糖。门冬武松娱乐(诺和锐)是由门冬氨酸替代人武松娱乐B链28位的脯氨酸而合成的速效武松娱乐类似物,其分子结构的变化降低了武松娱乐单体间的相互作用力,使之不易形成稳定的六聚体,可在皮下注射后快速解离为单体而迅速发挥作用。其吸收快,10~20分钟起效,达峰时间短,峰值更高,峰浓度持续1~3小时,作用持续时间为3~5小时,明显优于人武松娱乐,可更好地模拟人体生理状态下的武松娱乐分泌模式(图1)。研究已显示,与人武松娱乐相比,门冬武松娱乐起效更快,降低血糖的作用更显著,能更好地控制餐后血糖(图2)。而且,由于门冬武松娱乐吸收迅速,其使用方便灵活,可餐前、餐时或餐后立即注射,也有利于提高患者依从性,从而使患者进一步获益。

    此外,门冬武松娱乐常与中长效武松娱乐合用,同时满足基础和餐时武松娱乐需求,如预混武松娱乐类似物双时相门冬武松娱乐30(含30%门冬武松娱乐和70%精蛋白门冬武松娱乐)。研究提示,与预混人武松娱乐相比,双时相门冬武松娱乐30的速效成分注射后达峰更快、峰值更高,中效成分则持续缓慢被吸收,提供有效的基础武松娱乐水平。

    总之,与人武松娱乐相比,经过分子改造获得的速效武松娱乐类似物能更好地满足餐时武松娱乐需求,良好地控制餐后血糖,且使用更加灵活、方便,使武松娱乐获益更多。

    关注安全性兼顾代谢与分子安全性

    经过对人武松娱乐的分子改造,武松娱乐类似物的降糖疗效更符合生理特点,但其安全性如何呢?对此,我们可从代谢安全性和分子安全性两方面讨论,前者包括低血糖、体重增加等代谢效应,后者则与其分子结构直接相关,包括促有丝分裂、遗传毒性等。

    降低低血糖风险

    低血糖是影响患者血糖达标的主要障碍之一。人武松娱乐因作用持续较长,在餐后血糖峰消失后仍发挥作用,故较易引起低血糖。而与人武松娱乐相比,门冬武松娱乐作用时间短,不会增加低血糖。一项在1型糖尿病患者中进行的双盲、交叉研究显示,与人武松娱乐相比,餐前注射门冬武松娱乐的患者在两阶段(16周为一阶段)治疗中重度夜间低血糖发生风险降低72%(0.80次/患者-年对2.70次/患者-年,P=0.001),轻度低血糖发生率也显著降低(P<0.05)。

    无促有丝分裂作用

    对于武松娱乐类似物的分子安全性,目前的研究有限。人们对促有丝分裂作用的主要认识为,武松娱乐在人体内主要与武松娱乐受体结合,发挥促进葡萄糖摄取等代谢效应,但同时武松娱乐也能与武松娱乐样生长因子1(IGF-1)受体结合,虽然其亲和力只有IGF-1与IGF-1受体亲和力的1/500,但一旦武松娱乐与IGF-1受体结合,会引起下游促有丝分裂作用。科恩(Kohn)等的分析显示,在体外环境下,随着武松娱乐与IGF-1受体亲和力的增加,其促细胞增殖能力也增强,二者呈线性相关。目前人们认为,具有好的分子安全性的武松娱乐类似物应该具备低IGF-1受体亲和力,可从武松娱乐受体迅速解离,且IGF-1受体亲和力与武松娱乐受体亲和力相平衡(小于或等于人武松娱乐)。

    人武松娱乐是人体天然的武松娱乐,具有很好的安全性。与之相比,有分子结构改变的速效武松娱乐类似物是否具有促有丝分裂作用呢?2000年库尔茨斯(Kurtzhals)等发表于《糖尿病》(Diabetes)杂志的一项研究分析显示,门冬武松娱乐和赖脯武松娱乐的IGF-1受体亲和力和促有丝分裂能力与人武松娱乐相当,提示其具有与人武松娱乐相同的体外安全性。

    而且,今年6月德国赫姆肯斯(Hemkens)等发表于《糖尿病学》(Diabetologia)杂志的回顾性队列研究也显示,与人武松娱乐相比,门冬武松娱乐和赖脯武松娱乐并未增加肿瘤发生风险。这也提示,目前临床常用的速效武松娱乐类似物并未显示有增加肿瘤发生风险的不良反应,具有很好的安全性。

    关注临床应用门冬武松娱乐适用于广泛人群

    作为临床使用多年的速效武松娱乐类似物,门冬武松娱乐不仅能更好地满足餐时武松娱乐需求,有效控制餐后血糖,而且低血糖发生率低,分子安全性良好,为其广泛的人群适用性打下了基础。目前,门冬武松娱乐除作为餐时武松娱乐用于糖尿病常规治疗外,还可用于武松娱乐泵治疗,2岁以上儿童糖尿病及妊娠合并糖尿病治疗,是适应证最广泛的速效武松娱乐类似物。

    总之,速效武松娱乐类似物的开发使外源性武松娱乐能更好地满足生理性武松娱乐需求,更好地控制餐后血糖且有效减少低血糖的发生。而且,现有证据显示,门冬武松娱乐的分子安全性也良好,无增加肿瘤风险等顾虑,可广泛应用于儿童、妊娠妇女等特殊人群。这也体现了从人武松娱乐到武松娱乐类似物,人们在保障安全性前提下追求生理性降糖所作出的努力,使更多的武松娱乐能从中获益。
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